Rex Stout est né le 1er décembre 1886 à Noblesville, Indiana (États-Unis).
Après avoir étudié à l'université du Kansas, il s'engage dans la marine pendant deux ans, puis commence à écrire dans les magazines populaires en 1912.
Avec son frère, il participe à la création d'une compagnie financière dont le but est d'enseigner l'épargne dans les écoles.
Dix ans après, cette entreprise ayant été fructueuse, il devient écrivain à plein temps et s'installe à New York.
"Fer-de-Lance", la première enquête de Nero Wolfe paraît en 1934.
Durant la Seconde Guerre mondiale, Rex Stout mêne une campagne personnelle contre le nazisme.
Rex Stout meurt le 27 octobre 1975.